Stan, Kyle, Cartman und Kenny sind vier Grundschüler, die in South Park, Colorado aufwachsen. Gemeinsam hadern sie mit den alltäglichen Problemen des Erwachsenwerdens, womit sich die Ähnlichkeit mit anderen Kindern aber auch schon erschöpft.
Ihr guter Freund, der schwarze Koch "Chef" ist immer gerne bereit, als guten Rat ein schmutziges Lied zum Besten zu geben. Und ihr Lehrer, Mr. Garrison, trägt immer die Handpuppe Mr. Zylinder mit sich herum und zeigt ein ums andere Mal schizophrene Verhaltensauffälligkeiten.
Absolut respektlose Zeichentrickserie, die mit Humor der derbsten Sorte von sich reden machte. Kein Thema war vor der Satire von Trey Parker und Matt Stone sicher, vor allem die verschiedensten Religionen und ethnischen Gruppen waren eine beliebte Zielscheibe. Ein oft zitierter Satz aus der Serie war "Oh, mein Gott, sie haben Kenny getötet!", weil am Ende jeder Folge eben jener Kenny auf skurril-brutale Weise ums Leben kam - und in der nächsten Folge doch wieder munter dabei war.